Dâmaso I nasceu na Espanha e foi arcediago do Papa Libério após ele retornar do exílio.

Durante a eleição, Dâmaso I recebeu a maioria dos votos, porém, os contrários queriam que Ursino fosse eleito. Após gerarem muitos tumultos por conta disso, o imperador Valentiniano III, baniu o antipapa para Cologne.

A heresia ariana estava em decadência, mas novas heresias estavam surgindo e logo foram condenadas por Dâmaso I. Em 368, durante o sínodo de Roma, condenou os ensinamentos apolinários, por exemplo, que alegavam que Cristo no tinha intelecto humano.

Em 378, quando o imperador Valente morre nas mãos dos visigodos, começa o fim do império. Após Valente, o imperador foi Teodósio, e apesar do que muitos desinformados acreditam, foi Teodósio quem definiu o cristianismo como religião oficial do império, e não Constantino, que apenas a tolerava. A partir daí, a Igreja e o império se tornam dois lados de uma mesma coisa, chamada: cristandade.
Santo Ambrósio, que era o principal conselheiro de Teodósio, elaborou a teoria da relação Igreja-Estado e que era sustentada por todos os cristãos.

Teodosio, com aprovação de Dâmaso I, convocou o sínodo Ecumênico de Constantinopla, onde foi finalizada a versão do Credo Niceno, que usamos até hoje.

Em 379, Dâmaso I convocou um sínodo, que foi responsável pelo Cânon das escrituras. A Igreja sempre usou os mesmos livros presentes hoje na Bíblia, porém, após este sínodo eles se tornaram canônicos, ou seja, essenciais e imutáveis.

Além destas conquistas, Dâmaso foi responsável pelo embelezamento das igrejas e na transformação das catacumbas em túmulos ornamentados por laudatórios escritos por ele mesmo. Revisou a Liturgia Romana a qual permaneceria igual até 1970.
O Papa Dâmaso I foi quem encomendou uma nova tradução da Bíblia para o latim, que conhecemos como Vulgata Latina, e foi a tradução normativa até 1960.
Dâmaso era também, um exímio poeta e as poesias deixadas por ele nos túmulos dos santos, serviu ao longo dos séculos como fonte de informação.