Nascido em 14 de setembro de 1955, em Chicago, Illinois, Prevost é filho de Louis Marius Prevost, de ascendência francesa e italiana, e de Mildred Martínez, de origem espanhola. Cresceu em uma família católica com dois irmãos, Louis Martín e John Joseph, e desde cedo demonstrou vocação religiosa.

Sua formação religiosa começou no Seminário Menor dos Padres Agostinianos, continuando na Villanova University, na Pensilvânia, onde concluiu sua graduação em Matemática e também estudou Filosofia. Em 1º de setembro de 1977, ingressou no noviciado da Ordem de Santo Agostinho (OSA), na província de Nossa Senhora do Bom Conselho, em Chicago. Emitiu sua primeira profissão religiosa em 1978 e os votos solenes em 1981.

Prevost obteve seu título em Teologia pela Catholic Theological Union em Chicago. Em 1982, foi enviado a Roma para estudos em Direito Canônico na Pontifícia Universidade de Santo Tomás de Aquino (Angelicum). Foi ordenado sacerdote em 19 de junho de 1982, no Colégio Agostiniano de Santa Mônica, por Dom Jean Jadot.

Completou sua licenciatura canônica em 1984 e defendeu, em 1987, sua tese de doutorado sobre "O papel do prior local da Ordem de Santo Agostinho". Nesse meio tempo, já em 1985, começou sua atividade missionária no Peru, inicialmente em Chulucanas, Piura, e depois em Trujillo, onde atuou intensamente entre 1988 e 1999.

Em 1999, Prevost foi eleito prior provincial da Província Agostiniana de Chicago e, em 2001, foi eleito prior geral da Ordem de Santo Agostinho, cargo em que foi reeleito em 2007, conduzindo a Ordem por 12 anos.

Em 2014, o Papa Francisco o nomeou administrador apostólico da Diocese de Chiclayo, no Peru, e o elevou a bispo titular de Sufar. Sua ordenação episcopal ocorreu em 12 de dezembro de 2014, na Catedral de Santa Maria de Chiclayo. Escolheu como lema episcopal “In Illo uno unum” (“No único [Cristo], um só”), expressão inspirada em Santo Agostinho que destaca a comunhão cristã na unidade com Cristo.

Em 2015, foi confirmado como bispo diocesano de Chiclayo. Também assumiu funções de destaque na Conferência Episcopal Peruana, como vice-presidente, presidente da Comissão de Cultura e Educação, e membro do Conselho Econômico.

Em abril de 2020, durante a pandemia, foi nomeado administrador apostólico da diocese do Callao, função que exerceu cumulativamente com o bispado de Chiclayo.

No Consistório de 30 de setembro de 2023, Prevost foi criado cardeal, recebendo o título de diácono de Santa Mônica, e tomou posse em 28 de janeiro de 2024.

Desde então, acompanhou o Papa Francisco em viagens apostólicas e nas sessões da XVI Assembleia Geral Ordinária do Sínodo dos Bispos sobre a Sinodalidade, realizadas entre 2023 e 2024.

Em 6 de fevereiro de 2025, foi promovido à ordem dos bispos, recebendo o título de Igreja Suburbicária de Albano, posição tradicionalmente reservada aos cardeais mais próximos do Papa.

Em um gesto simbólico e pastoral, durante a internação do Papa Francisco no hospital Gemelli, Prevost presidiu, em 3 de março de 2025, o rosário pela saúde do pontífice na Praça de São Pedro, reforçando sua proximidade espiritual com o Papa e com o povo de Deus.

No dia 08 de maio de 2025 foi eleito papa, adotando o nome de Leão XIV. Leão XIV é o segundo papa americano e o primeiro agostiniano.