Callisto nasceu em Roma durante a segunda metade do século II. Inicialmente, ele era um escravo, mas se destacou como um empreendedor financeiro e administrador dos bens de um cristão chamado Carpóforo. No entanto, ele cometeu várias irregularidades em sua gestão, o que resultou em sua condenação ao exílio nas minas de Sardegna, em 186.

Mais tarde, Callisto foi libertado por intervenção do Papa Vítor e se mudou para Anzio. Foi lá que o Papa Zeferino (199-217) o encontrou e o ordenou como diácono. Além disso, ele confiou a Callisto a tarefa de construir o primeiro cemitério catacumbal cristão ao longo da Via Appia, que ficou conhecido como "Catacumba de São Calisto". Nesse local, foram sepultados todos os papas daquela época.

Após a morte do Papa Zeferino em 217, Callisto foi eleito para sucedê-lo como Papa. No entanto, o padre Ippolito, um homem erudito e asceta rigoroso, não aceitou essa eleição e se autoproclamou bispo alternativo, resultando no primeiro cisma dentro da Igreja de Roma.

Callisto é mais conhecido por sua defesa da fé e da tradição recebidas, especialmente a fé trinitária. Ele também adotou uma abordagem compassiva e misericordiosa em questões morais, bem como uma abordagem prudente nas questões jurídico-canônicas. Essas escolhas foram criticadas por rigoristas como Ippolito em Roma e Tertuliano na África, que o acusaram de "laxismo".

Callisto enfrentou muitos desafios durante seu papado, incluindo uma revolta popular em Roma. Ele foi martirizado em 14 de outubro de 222 durante essa revolta e foi enterrado no cemitério de Calapodio, na Via Aurelia, próximo à Trastevere. Os fiéis não puderam sepultá-lo no cemitério papal construído por ele na Via Appia, devido aos riscos envolvidos.

Em resumo, Callisto foi um escravo que se tornou um influente financeiro e administrador. Ele foi ordenado diácono pelo Papa Zeferino e eleito como Papa após a morte deste. Callisto defendeu a fé trinitária, construiu o primeiro cemitério catacumbal cristão e enfrentou oposição de Ippolito, resultando no primeiro cisma da Igreja de Roma. Ele foi martirizado e enterrado em um cemitério próximo.