Nascida sem esterno, Rose enfrentou uma vida curta, porém notável. Embora o prognóstico dissesse três anos de vida, ela resistiu por 18 anos com alegria. Impedida de ser freira devido à sua condição, ela se tornou uma Terciária Franciscana, dedicando-se à penitência e à caridade entre os pobres e doentes, carregando uma cruz e percorrendo sua cidade. Vivera durante o conflito Guelfos e Gibelinos, apoiadores do Papa e do Imperador, respectivamente, num contexto de tensões entre Império e Santa Sé.

Por apoiar o Papa, Rose e sua família foram exiladas em Soriano. Após a morte do imperador em 1250, a cidade voltou à autoridade papal. Rose faleceu em junho de 1251, extenuada por sua saúde frágil, e foi enterrada sem pompa perto da Igreja de Santa Maria no Poggio.

Em 1252, o Papa Inocêncio IV cogitou canonizá-la, iniciando um processo canônico, que foi interrompido. Seu sucessor, Alexandre IV, que estava em Viterbo por segurança, sonhou repetidamente com Rose após sua morte. Ele ordenou a transferência dos restos mortais para a igreja das Clarissas, onde o corpo permanece intacto e sobreviveu a um incêndio em 1357.

Nos séculos seguintes, a devoção a Rose cresceu. Calixto III, em 1457, iniciou um novo processo de canonização, mas não foi concluído. A partir de 1583, seu nome foi registrado como santa no Martirológio Romano e igrejas foram dedicadas a ela globalmente.

Desde a transferência dos restos mortais em 4 de setembro de 1258, Viterbo celebra sua santa com três dias de festividades, incluindo uma procissão solene e o transporte de sua urna, o Carro de Santa Rosa, reconhecido pela UNESCO como patrimônio da humanidade.