Cosimo de' Migliorati nasceu em Sulmona, na região do Abruzzo, por volta de 1336 (algumas fontes indicam 1339), em família nobre, porém de recursos modestos. Estudou Direito Civil e Canônico em Perúgia, Pádua e, por fim, em Bolonha, sob orientação do célebre jurista Giovanni da Legnano, que o acompanhou posteriormente a Roma, onde foi recebido na Cúria pelo papa Urbano VI. Logo após sua chegada, foi enviado à Inglaterra como coletor papal, onde permaneceu por cerca de dez anos, adquirindo sólida experiência administrativa e diplomática internacional. De volta a Roma, foi nomeado bispo de Bolonha e arcebispo de Ravena em 1387, e o papa Bonifácio IX o elevou a cardeal, confiando-lhe diversas missões diplomáticas de natureza delicada.

Após a morte de Bonifácio IX, em 1404, restavam apenas doze cardeais na obediência romana do Colégio Cardinalício, e apenas nove deles participaram do conclave. Antes da votação, todos os cardeais presentes, com Migliorati à frente na qualidade de camerlengo, juraram solenemente que, se eleitos, estariam dispostos a renunciar à tiara papal caso isso se mostrasse necessário para encerrar definitivamente o Grande Cisma do Ocidente, que já dividia a cristandade havia mais de duas décadas. Migliorati foi eleito por unanimidade em 17 de outubro de 1404, adotando o nome de Inocêncio VII.

Contudo, a instabilidade política em Roma frustrou rapidamente suas boas intenções: assim que o resultado da eleição se tornou conhecido, o partido gibelino iniciou uma revolta na cidade, obrigando o novo papa a solicitar socorro militar ao rei Ladislau de Nápoles, que sufocou a rebelião — mas em troca exigiu de Inocêncio VII o reconhecimento de seus direitos sobre o contestado trono napolitano, então também reivindicado por Luís de Anjou. Apesar desses obstáculos, Inocêncio VII cumpriu parte de seu juramento, convocando um concílio destinado a discutir o fim do cisma; mas os tumultos persistentes em Roma, somados à sua desconfiança pessoal quanto à sinceridade das intenções do antipapa rival Benedito XIII, impediram que esse esforço avançasse de forma concreta.

Seu pontificado, de pouco mais de dois anos, também foi marcado por episódio sombrio e pessoalmente doloroso: seu sobrinho, Ludovico Migliorati, foi acusado de participar do assassinato de vários nobres romanos. Apesar dessas turbulências, seu pontificado também deixou legado duradouro: fundou a Universidade de Roma ""La Sapienza"" em 1405, instituição que se tornaria uma das mais importantes da Itália ao longo dos séculos seguintes.

Faleceu em Roma, em 6 de novembro de 1406, após enfermidade crônica prolongada cuja natureza exata permanece incerta, sem ter conseguido pôr fim ao cisma que herdara de seus antecessores.