Camillo Borghese nasceu em Roma em 17 de setembro de 1552. Em 1596, foi nomeado cardeal e, em 1603, tornou-se vigário de Roma e inquisidor. Aos cinquenta e dois anos, foi eleito Papa, surpreendendo a todos, pois sua eleição foi uma solução de compromisso entre grupos rivais.

Ele estava determinado a reformar a Igreja e realizou várias ações nesse sentido. Reforçou a obrigatoriedade da residência dos bispos, publicou uma versão revisada do Rituale Romanum e organizou a disciplina das ordens religiosas. Aprovou a congregação do oratório fundada por Filippo Neri e o oratório francês de Pierre de Bérulle, canonizou Carlo Borromeo, Francesca Romana e beatificou Ignazio di Loyola, Francesco Saverio, Filippo Neri e Teresa d'Avila. Ele também encorajou o trabalho missionário, permitindo o uso da língua local na liturgia na China.

Por outro lado, proibiu a leitura das obras de Galileo Galilei, que ensinava a teoria heliocêntrica do sistema solar. Em sua política externa, buscou a neutralidade entre a França e a Espanha, mas entrou em conflito com a República de Veneza devido à sua visão de supremacia papal. O Papa lançou um interdito sobre a cidade e excomungou o senado veneziano, resultando em uma disputa conhecida como "guerra de libelos". No final, chegou-se a um acordo, mas o incidente foi considerado uma derrota moral para Paulo.

Após essa experiência, ele adotou uma postura mais moderada na política externa, buscando recuperar as posições perdidas e preservar as que a Igreja já possuía. Paulo obteve sucesso ao estabelecer missões jesuítas no Paraguai, na Índia, na China e na África. Em relação a Roma, o Papa demonstrou grande interesse na restauração da cidade, completando a nave central, a fachada e o pórtico da Basílica de São Pedro. Também restaurou o aqueduto de Trajano, conhecido como "água Paola", que abasteceu diversas fontes pela cidade. Além disso, organizou os arquivos da Biblioteca Apostólica Vaticana, estabelecendo o núcleo do Arquivo Secreto Vaticano.

Paulo V foi generoso com seus parentes e seu sobrinho, o cardeal Scipione, construiu a magnífica Villa Borghese. O Papa faleceu em 28 de janeiro de 1621, em Roma, devido a um ataque cardíaco, e está sepultado na Capela Paulina da Basílica de Santa Maria Maior, em Roma.